• скачать файл

2. Внимательно прочитать изучаемый раздел учебника, составив общее

с. 1
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

С КУРСАМИ АНАЛИТИЧЕСКОЙ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ
Общие указания
Основополагающим условием успешного изучения курса фармацевтической химии является правильная организация самостоятельной работы студента – заочника, выполнения курсовых работ является формой контроля усвоения изучаемого материала.
Рекомендуемый алгоритм подготовки
1. Ознакомиться с содержанием учебной и методической литературы по изучаемому разделу.

2. Внимательно прочитать изучаемый раздел учебника, составив общее представление о материале, отметив трудные места.

3. Тщательно изучить раздел, уделяя внимание получению лекарственных препаратов, физическим и химическим свойствам, реакциям подлинности, определению чистоты, методам количественного определения, стабильности и условиям хранения и применению лекарственных средств. Важным в процессе изучения является обоснование выбора методов определения качества, условий хранения и т.д.

4. Составить краткий конспект изучаемого материала, обратив внимание на номенклатуру веществ, использование свойств функциональных групп для целей химического и физико-химического анализа.

5. Проверить усвоение материала по вопросам.

6. Ответить на вопросы контрольной работы.



7. Основным условием выполнения контрольной работы является полная самостоятельность. Ответы должны быть конкретными, логичными, обоснованными.

  • При составлении ответов по вопросам определения чистоты изучить соответствующие общие фармакопейные статьи (страницы ГФХ1, указаны в вопросах);

  • Необходимо ответы на контрольные вопросы начинать с написания латинских, русских и химических названий лекарственных веществ;

  • Приводя реакции подлинности или методы количественного определения необходимо избегать списывания методик. При этом достаточно приводить, на чем основана реакция или метод количественного определения, затем подтвердить уравнениями реакций, положенными в основу реакции или метода;

  • При характеристике качественных реакций, следует указывать, каким внешним эффектом они сопровождаются, выпадением в осадок, цвет осадка, в чем он растворяется, появление окраски, выделение газообразных продуктов и как они обнаруживаются;

  • При характеристике объемных (титриметрических) методов количественного определения лекарственных веществ необходимо дать обоснование метода, привести уравнения химических реакции и привести расчетные формулы;

  • При составлении ответов на вопросы, касающиеся хранения, изучить 377 приказ МЗ РФ;

  • При решении ситуационных задач по предварительным расчетам расхода объема титранта или точной навески исходить из расчетной формулы по определению процентного содержания вещества

8. Не следует механически переписывать учебник.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 1.

ВАРИАНТ № 5.

  1. Методологические основы и принципы классификации лекарственных средств. Преимущества и недостатки.

  2. Как организуется контроль качества лекарственных средств на химико-фармацевтических предприятиях?

  3. Государственные принципы, положения и документы, регламентирующие качество лекарственных средств. НД, ее роль и значение: ГФ, ФС, ВФС.

  4. Рассчитайте объем титранта, расходуемый при количественного определении цинка оксида (М.м. 81,37) трилонометрическим методом, если точная масса вещества 0,5105 г. Цинка оксида в препарате должно быть не менее 99,0 %. Титрант-0,05 моль/л раствор трилона Б. Дайте обоснование данному методу количественного определения. Напишите уравнения реакций. Укажите условия проведения титрования. Рассчитайте молярную массу эквивалента, титр и напишите формулу расчета массовой доли препарата в процентах.

  5. Поясните исследование содержания примесей по показателю “Прозрачность и степень мутности жидкостей” (ГФ Х1). Какие жидкости считают прозрачными и как определяют степень мутности? Методику испытаний пояснить на примере кислоты ацетилсалициловой (ФС 42-2688-89): «Вещества, нерастворимые в растворе натрия карбоната. 0,5 г препарата растворяют в 10 мл теплого 10 % раствора натрия карбоната. Полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором I» (ГФ Х1, вып. 1, с. 198).

  6. Какой раствор называют прозрачным и как определяют степень мутности? Из чего и как готовят эталонные растворы (ГФ ХI, вып. 1, с. 198). В НД на кислоту никотиновую указано:»... 0,2 г препарата растворяют в 10 мл горячей воды и охлаждают. Полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором 1». Объясните, как проверить соответствие препарата требованиям НД по этому показателю?

  7. Меркуриметрия. Индикаторный и безиндикаторный методы. Приведите примеры применения метода в фармацевтическом анализе с соответствующими химическими реакциями, расчетами факторов эквивалентности, молярных масс эквивалентов, титров, массовых долей определяемых веществ, в процентах.

  8. Описание внешнего вида лекарственного вещества и оценка его растворимости как общая ориентировочная характеристика испытуемого вещества. Значение показателей «описание» и «растворимость» для оценки качественных изменений лекарственного вещества, для выполнения отдельных этапов фармацевтического анализа.

  9. Промоделируйте определение потери в массе при высушивании левомицетина согласно указанию ФС 42-2786-91. … Около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при температуре от 100 до 105 0С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % (ГФ ХI, вып. 1, с. 176) Точная масса пустого бюкса – 20,5495 г. Выполнить расчет и представить результаты.

  10. Рассчитайте объем титранта, расходуемый при количественном определении железа закисного сульфата (М.м. 278,02) перманганатометрическим методом, если точная масса вещества 0,9980 г. Железа закисного сульфата в препарате должно быть не менее 98,0 %. Титрант-0,1 моль/л раствор калия перманганата. Дайте обоснование данному методу количественного определения. Напишите уравнения реакций. Укажите условия проведения титрования. Рассчитайте молярную массу эквивалента. Титр и напишите формулу расчета массовой доли препарата в процентах.

  11. Спектрофотометрия в УФ-и видимой области спектра. Физическая основа метода. Методические приемы использования спектрофотометрии для фармацевтического анализа. Какую информацию получает химик по УФ-спектру для установления структуры вещества?

  12. Укажите способы определения концентрации титрованного раствора, сущность поправочного коэффициента (К). Ваши действия при отклонении К от требуемых пределов согласно ГФ ХI, вып. 2, с. 61 в случае приготовления титрованного раствора калия перманганата (0,1 моль/л) УЧ (1/5 КMnO4) с К = 0,93; 1,03.

  13. Чем обусловлена необходимость объединения в одной общей статье ГФХ1 (вып. 1,с.162) методик испытания подлинности неорганических веществ по катионам и анионам? Приведите химизм реакций на ионы кальция, висмута, нитратов и нитритов?

  14. Какими фармакопейными реакциями устанавливается подлинность препаратов элементов 11 группы периодической системы?

  15. Тонкослойная хроматография (ТСХ). Сущность метода. От каких факторов зависит хроматографическое разделение веществ, в ТСХ. Нарисуйте хроматограмму, полученную для качественного определения пиностробина в прополисе. Методика. 30 мкл экстракта прополиса наносят на пластинку “ Силуфол УФ-254 ”, рядом-50 мкл 0,02 % спиртового раствора пиностробина. Пластинку помещают в камеру с системой растворителей хлороформ-этанол (9: 1) и хроматографируют восходящим способом. Фронт растворителей около 13 см. Пластинку вынимают, сушат на воздухе и исследуют в УФ-свете (длина волны 254 нм). На светлом флюоресцирующем фоне на уровне стандартного образца пиностробина (Rf около 0,8) обнаруживается пятно фиолетового цвета, приобретающее ярко-желтую окраску после проявления раствором диазотированной сульфаниловой кислоты. На хроматограмме присутствуют также пятна других флавоноидов и фенилпропаноидов с меньшими значениями Rf.

  16. Рассчитайте концентрацию раствора кислоты аскорбиновой, если показатель преломления равен 1,3407.

  17. Газожидкостная хроматография. Сущность метода. Устройство газового хроматографа. Характеристика его основных систем. Применение в фармацевтическом анализе для идентификации, обнаружения примесей и количественного определения.

  18. Укажите внешний вид фармакопейного препарата «Iodum», приведите все возможные химические и физические методы идентификации препарата. Напишите химизм реакций и укажите их аналитическое значение. Объясните возможности изменения внешнего вида под действием факторов внешней среды и увяжите с условиями хранения. С какой целью применяется препарат?

  19. В ФС 42-2408-92 на аллопуринол указано: “... 0,05 г препарата растворяют в 5 мл раствора натра едкого. Полученный раствор должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном № 7б” (ГФ ХI, вып. 1, с. 194). Дайте определение какой раствор называется бесцветным и как готовят эталонные растворы для определения окраски жидкостей?.

  20. Осадительное титрование. Аргентометрия. Сущность метода. Разновидности метода по применяемому индикатору: методы Мора, Фаянса и Фольгарда. Преимущества и недостатки их. Приведите примеры применения аргентометрии в фармацевтическом анализе с соответствующими химическими реакциями, расчетами факторов эквивалентности, молярных масс эквивалентов, титров, массовых долей определяемых веществ, в процентах.

  21. Перечислите общие принципы, которых придерживаются при проведении испытаний на чистоту и определении примеси ((ГФ Х1, вып. 1, с. 166).

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 2.

ВАРИАНТ № 5.

  1. Напишите структурные формулы глюкозы, галактозы, лактозы и сахарозы. Укажите различия в физических и химических свойствах ЛС. Приведите реакции подлинности.

  2. Укажите внешний вид эфедрина гидрохлорида, объясните растворимость (нерастворимость) препарата в воде, этаноле, эфире и других органических растворителях, отношение к растворам минеральных кислот и щелочей. В случае необходимости подтвердите уравнениями химических реакций.

  3. Объясните растворимость кислоты ацетилсалициловой, метилсалицилата и фенилсалицилата в воде, органических растворителях, отношение к растворам минеральных кислот и щелочей. В случае необходимости подтвердите написанием уравнений реакции.

  4. Напишите уравнения реакции Либермана, замещения с железа (III) хлоридом, подтверждающие подлинность натрия салицилата на основании наличия фенольного гидроксила.

  5. Обоснуйте методику определения подлинности кислоты ацетилсалициловой: 0,2 г препарата помещают в фарфоровую чашку, добавляют 0,5 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают и добавляют 1-2 капли воды; ощущается запах уксусной кислоты. Затем добавляют 1-2 капли формалина, появляется розовое окрашивание. Напишите уравнения реакций.

  6. Производные пара-аминобензойной кислоты: анестезин, новокаин, дикаин, новокаинамид. Приведите общие методы определения подлинности.

  7. Приведите методы переведения галогенов в ионногенное состояние и их дальнейшее обнаружение в следующих галогенпроизводных углеводородах: хлорэтил, фторотан.

  8. Приведите методы идентификации и количественного определения фармпрепаратов на основании наличия кетонной группы.

  9. В чем особенность проведения испытаний подлинности эфиров салициловой кислоты: кислоты ацетилсалициловой (аспирин) и фенилсалицилата.

  10. Рассчитайте объем титранта, израсходованный при количественном определении фенола броматометрическим методом, если точная масса вещества 0,4976 г. (1 мл 0,1 моль/л раствора бромата калия соответствует 0,001568 г фенола, которого в препарате должно быть не менее 98,0 %). Приведите уравнения химических реакций.

  11. Объясните стереизомерию левомицетина. Какие методы идентификации можно реализовать для левомицетина как оптически активного вещества? Приведите обоснование метода и соответствующую формулу.

  12. Соли карбоновых кислот: калия ацетат, натрия цитрат для инъекций, кальция лактат и глюконат. Как обнаружить в молекулах препаратов ацетат-, лактат-, глюконат-, цитрат-ионы?

  13. Какие из нижеприведенных сульфаниламидов дают реакцию образования железа гидроксаматов: а) стрептоцид; б) сульфален; в) сульфацил-натрий? Приведите уравнения химических реакций.

  14. При ацидиметрическом определении натрия бензоата (М.м. 144,11) израсходовано 13,8 мл 0,5 моль/л раствора хлороводородной кислоты. Рассчитайте массу взятой навески, если содержание натрия бензоата в препарате должно быть не менее 99,5 %.

  15. Приведите специфичные методы определения подлинности и применение ароматических производных: кломифенцитрат, тамоксифен, трамал, кетамина гидрохлорид.

  16. Рассчитайте объем титранта, израсходованный при количественном определении натрия бензоата методом нейтрализации, если точная масса препарата 2,0345 г. (1 мл 0,5 моль/л раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,07205 г натрия бензоата, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %). Приведите уравнения реакций.

  17. Приведите общие методы идентификации и количественного определения производных гуанидина: глибутид, метформин, фарингосепт.

  18. Угол вращения 2 % водного раствора норадреналина гидротартрата составляет-0,220. Измерение проводили в трубке длиной 1 дм. Содержание воды в препарате 5 %. Рассчитайте удельное вращение препарата. Оцените доброкачественность препарата, если по ГФ Х удельное вращение норадреналина гидротартрата составляет от-100 до-120 в пересчете на сухое вещество.

  19. Какими методами можно определить количественное содержание фенилсалицилата? Дайте обоснование и приведите уравнения химических реакций и расчетные формулы.

  20. Напишите уравнения реакций окисления, замещения и образования азосоединений, подтверждающие подлинность салициламида на основании наличия фенольного гидроксила.

  21. Производные нафтохинонов, обладающие свойствами витаминов группы К: филлохинон, фарнохинон, викасол. Приведите методы анализа.

с. 1